第七百七十三章 淘汰
readx();做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的30多種化合物,都是楊銳一步步合成出來(lái)的。
自然的,有關(guān)這些化合物的結(jié)局,楊銳也是一清二楚的。
歸根結(jié)底,楊銳最終也只是需要一兩種化合物,至多不超過(guò)四種而已,剩下的化合物,都是要淘汰掉的。
如果要加快速度,最好的做法就是讓該淘汰的化合物,早點(diǎn)被淘汰。
活性物質(zhì)的篩選之所以越來(lái)越慢,自然是因?yàn)槭O碌幕衔镌絹?lái)越安全了,那些明顯不安全的化合物,比如具有急性毒性的化合物,已經(jīng)在初期的幾項(xiàng)測(cè)試中被刷出去了。
但在接下來(lái)的測(cè)試中,那些不安全的化合物終究還是會(huì)被淘汰出去的,只是時(shí)間早晚的問(wèn)題。
問(wèn)題就在于楊銳不想等待那么長(zhǎng)的時(shí)間。
有些測(cè)試,是要在很久以后才會(huì)進(jìn)行的,有些甚至不是80年代需要,而是90年代才開(kāi)始需要的。
但作為新藥開(kāi)發(fā)者,考慮到十年以后的情況,簡(jiǎn)直太正常不過(guò)了,十年以后,新藥說(shuō)不定還都沒(méi)上市呢,就是上市的藥品,也是有可能被撤回的。
比如90年代撤回的一大批藥物,都是通過(guò)混合功能氧化酶所代謝的,這本身是沒(méi)有問(wèn)題的,但是,病人吃藥往往不會(huì)吃一種藥,而是會(huì)多種合用,結(jié)果就是這些通過(guò)混合功能氧化酶代謝的藥物,極有可能發(fā)生交叉反應(yīng),而這樣的后果,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中要么不做測(cè)試,要么也是最后的測(cè)試。
因?yàn)樗幬锝徊娣磻?yīng)并不是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所需要考慮的重點(diǎn)。
但從一款藥物成功與否的角度來(lái)考慮,藥物交叉反應(yīng)是跑不掉的。
與之相似的還有遺傳毒性問(wèn)題,代謝產(chǎn)物問(wèn)題,藥代動(dòng)力學(xué)特征,甚至包括原料是否易于獲得,合成成本是否合理低廉。
這些問(wèn)題是普通人不去考慮的,但卻是制藥企業(yè)必須考慮的。比如10年以后的感冒藥,就一定不會(huì)考慮********作原料的產(chǎn)品,一些要受到嚴(yán)密監(jiān)控的原料物都有這樣的問(wèn)題。
想想也能明白,假如買一盒感冒藥還要身份證核查,還限制數(shù)量,其銷量可想而知,放在歐美國(guó)家,就等于是將非處方藥變成了處方藥,為了數(shù)倍的銷量差,制藥企業(yè)不能不慎重。
總而言之,制藥企業(yè)的一切工作,都是奔著慎重去的。
一款藥物結(jié)束動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以后,是否能成為臨床候選化合物,對(duì)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō),意味著是否要花費(fèi)2000萬(wàn)美元到2億美元,以及等待四五年的時(shí)間,來(lái)進(jìn)行臨床研究。
這樣的數(shù)額和時(shí)間,足夠兩個(gè)國(guó)家進(jìn)行一場(chǎng)局部低烈度戰(zhàn)爭(zhēng)了,制藥公司又豈能不慎之又慎。
楊銳所需要做的,就是將注定要淘汰的化合物,盡快淘汰,如此,才能將時(shí)間和精力集中在少數(shù)幾種化合物上,進(jìn)而做出詳盡的測(cè)試和分析。
最終,這些少數(shù)幾種化合物如果能夠滿足臨床候選化合物的要求,就算楊銳不能親自推動(dòng)他們上市,也會(huì)有制藥公司積極去做的。
唯一麻煩的地方在于,這樣的淘汰工作,需要楊銳花費(fèi)更多的時(shí)間參與,而非相反。
這自然是要用去一些寶貴的時(shí)間。
不過(guò),楊銳也覺(jué)得自己需要一次這樣的經(jīng)歷,去鐵酮是他想做,而非華銳所需要的藥品,但總有一天,華銳實(shí)驗(yàn)室想要發(fā)展壯大,還是需要自己做藥品的,到那個(gè)時(shí)候,楊銳希望自己是一名有制藥經(jīng)驗(yàn)的管理者,而非志大才疏的菜鳥門外漢。
楊銳占據(jù)了主實(shí)驗(yàn)室里的兩個(gè)隔間,開(kāi)始了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)工作。
仍然是魏振學(xué)和王曉蕓負(fù)責(zé)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的部分,楊銳只做要求,看實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并不直接參與。
畢竟,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)終究不是陽(yáng)春白雪,即使采用3R原則,一些實(shí)驗(yàn)仍然令人不適。
楊銳身為生物系的研究生,手下的鼠命過(guò)百,但這并不意味著他就喜歡這項(xiàng)工作。
另一方面,投喂化合物并觀察和測(cè)算結(jié)果,最終處死動(dòng)物這些事,也不需要楊銳親自去做。
楊銳設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)已夠忙了。
為了通過(guò)FDa或者可能的歐洲國(guó)家的藥品監(jiān)督局的通過(guò),楊銳首先要做出詳盡的實(shí)驗(yàn)記錄,包括前序和后續(xù)問(wèn)題,也就是怎么想的,怎么做的,結(jié)果怎么樣。
更具體一點(diǎn),是為什么這樣想,為什么這樣做,用什么做,做出的結(jié)果的意義。
這種復(fù)雜流程,能夠最大程度的保護(hù)大眾,也是最大程度的制約了科研進(jìn)度。
然而,雖然楊銳忙的夠嗆,他的進(jìn)度還是令魏振學(xué)和王曉蕓措手不及。
僅僅兩天時(shí)間,兩人就扛不住了,楊銳檢查的時(shí)候,發(fā)現(xiàn)他們連三分之一的任務(wù)都沒(méi)完成。
“小白鼠的反應(yīng)時(shí)間可不是我們決定的。”王曉蕓無(wú)奈的解釋一句,手里還在忙著寫實(shí)驗(yàn)報(bào)告,他們要寫的東西比楊銳多的多。
魏振學(xué)累的要命,腦袋都轉(zhuǎn)不過(guò)來(lái)了,只道:“我一天一夜沒(méi)睡覺(jué)了,老板,加個(gè)助手吧。”
秉承110個(gè)小時(shí)工作的楊銳,見(jiàn)魏振學(xué)這個(gè)樣子,也是嚇了一跳,問(wèn)王曉蕓:“你們真的一天一夜沒(méi)睡覺(jué)了?”
“我昨天睡了,老涂給我?guī)土诵┟Α!蓖鯐允|有點(diǎn)不好意思。
“葛瑞絲呢?”
王曉蕓猶豫了一下,道:“她說(shuō)她不接受你的命令。”
“為什么?”
“亂命,大概是這個(gè)意思吧。”王曉蕓道:“葛瑞絲在繼續(xù)按照正規(guī)步驟一點(diǎn)點(diǎn)的做。”
楊銳沉吟著問(wèn):“你呢,你覺(jué)得我的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)正確嗎?”
“我們已經(jīng)篩出來(lái)一種化合物了,從結(jié)果來(lái)看,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是能用的。”王曉蕓用不著吹捧楊銳,說(shuō)的很是實(shí)在。
楊銳微微頷首,道:“那就繼續(xù)現(xiàn)在的狀態(tài)……不加人是不行了嗎?”
“一定要加人啊,至少人停儀器不停,這樣才好加速篩選。”
這句話打動(dòng)了楊銳,實(shí)驗(yàn)室里的儀器是有限的,但岔開(kāi)時(shí)間來(lái)使用還是可行的。
“我再幫你找兩個(gè)人。”楊銳不愿意將實(shí)驗(yàn)室的員工增加的太快,付出的成本是一方面,資源有限是另一方面,華銳實(shí)驗(yàn)室里各個(gè)實(shí)驗(yàn)室的忙碌也是首屈一指的。
一番調(diào)配之后,化合物的數(shù)量迅速減少。
僅僅平常不做的藥物交叉反應(yīng),就一口氣篩選掉了3種化合物,若是不用這種方法,此三種化合物或許會(huì)花掉實(shí)驗(yàn)員幾百個(gè)小時(shí)的時(shí)間,十?dāng)?shù)萬(wàn)元的資金以后,才被淘汰。
沒(méi)幾天功夫,備選化合物的數(shù)量,降到了令人吃驚的8種,葛瑞絲也不由自主的前來(lái)取經(jīng)。
……
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